前言

中藥口服液作為一種非處方藥，在人們的生活中也是老人與小孩的首選，口服液具有服用劑量小、吸收較快、服用方便、易保存等優(yōu)點(diǎn)?？诜鹤钤缫员＝∑返男问匠霈F(xiàn)于市場(chǎng)中，如西洋參口服液、太太口服液等；近年來(lái)，許多治療性的口服液已在制劑中大量涌現(xiàn)，尤其是新冠肺炎疫情的全球席卷，抗病毒口服液、清熱解毒口服液等抗病毒類產(chǎn)品更是倍受關(guān)注。

圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)

面臨挑戰(zhàn)

近年來(lái)，小編也是親身走過(guò)上百家中藥口服液企業(yè)的生產(chǎn)車間，與制藥人的交流中聊到最多的話題就是“沉淀問(wèn)題”。

口服液通常都是一般用煎煮法，煎煮液進(jìn)行醇沉水提或醇提水沉，目的是析出大量沉淀（水溶性或者脂溶性雜質(zhì)），取上清液進(jìn)行預(yù)過(guò)濾(通常會(huì)有冷藏處理），配置，進(jìn)行澄清過(guò)濾，罐裝，滅菌即得。配置過(guò)程中通常會(huì)加入糖漿、蜂蜜、苯甲酸鹽或山梨酸鹽等輔料，所以口服液在配置的時(shí)候液體濃度較大，粘度也較大。由于受到過(guò)濾設(shè)備的選擇、過(guò)濾材料的選擇、原輔料的選擇、過(guò)程的酸堿度管控等因素影響都會(huì)對(duì)口服液的穩(wěn)定性造成一定的影響，最常見(jiàn)的問(wèn)題就是：

①滅菌瞬間出現(xiàn)大量絮狀物沉淀

②滅菌后，幾周或者幾個(gè)月出現(xiàn)大量沉淀，沉淀分為“一搖即散”和“搖不散”兩種。

中藥口服液成分相對(duì)復(fù)雜，既含有完全溶解的強(qiáng)極性小分子化合物和大分子化合物，又含有大量極性較小、難溶于水或不溶于水靠助溶或增溶的親脂性化合物，同時(shí)還含有大量分子團(tuán)、微粒等。其中有些藥物成分經(jīng)水解、氧化、聚合等化學(xué)反應(yīng)，逐漸變成不溶物析出；還有膠態(tài)成分或混懸微粒，經(jīng)凝聚后也能產(chǎn)生較多的沉淀。通過(guò)考馬斯亮藍(lán)測(cè)定蛋白方法對(duì)口服液沉淀進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)存在這大量的蛋白質(zhì)，同時(shí)通過(guò)苯酚濃硫酸方法也檢測(cè)到，沉淀中存在著一些酸性多糖。

蛋白測(cè)定含量數(shù)據(jù)

多糖測(cè)定含量數(shù)據(jù)

解決方案

理論上，可以通過(guò)調(diào)節(jié)pH、加入助溶劑、絮凝等方式處理，但是都涉及到工藝變更，也是很多企業(yè)最不想走的一條路。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室利用深層過(guò)濾紙板進(jìn)行反復(fù)過(guò)濾，發(fā)現(xiàn)的確有些吸附沉淀效果，而且對(duì)于藥液成分的吸附甚微，滿足藥典標(biāo)準(zhǔn)。

深層過(guò)濾紙板技術(shù)作為多孔復(fù)合材料， 我公司P系列與H系列的是由纖維素基質(zhì)與帶電荷的陽(yáng)離子載體組成，經(jīng)過(guò)特殊加工制成，厚度通常3.4-4mm之間，具有其它過(guò)濾介質(zhì)所不具備的高納污能力。其內(nèi)部具有大量的不規(guī)則方向的通道，口服液通過(guò)紙板時(shí)一部分相對(duì)較大的粒子被機(jī)械截留在表面，一些較小的粒子進(jìn)入過(guò)濾介質(zhì)內(nèi)部，被嵌在纖維內(nèi)部的助濾劑吸附在孔壁上，液體的流向也會(huì)發(fā)生改變，與此同時(shí)在液體通過(guò)的過(guò)程中經(jīng)過(guò)摩擦也會(huì)產(chǎn)生微弱的靜電荷，從而也會(huì)起到吸附一些帶負(fù)電荷的雜質(zhì)，使雜質(zhì)沉積得到濾除，對(duì)蛋白質(zhì)多糖尤為明顯。

在口服液企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行跟蹤實(shí)驗(yàn)，不同孔徑的深層過(guò)濾紙板在過(guò)濾過(guò)程中相互搭配使用，即可以滿足過(guò)濾通量，也可以滿足澄明度要求，后續(xù)經(jīng)過(guò)3個(gè)月加速實(shí)驗(yàn)，沉淀量大大減少。

結(jié)論

中藥有著君臣佐使之說(shuō)，尤其是對(duì)于多劑型口服液沉淀進(jìn)行納米技術(shù)過(guò)濾時(shí)，很難驗(yàn)證對(duì)某些有特殊作用的組分是否去除。因此，深層過(guò)濾紙板的特殊功能在對(duì)于口服液澄明度的提高與沉淀的去除，有著不可替代的作用。

注：文章并不代表深層過(guò)濾紙板可以去除口服液中的一切沉淀，僅限過(guò)濾環(huán)節(jié)的剖析。